醫家健康｜世界肝炎日-扭轉肝病逆轉勝，肝病治療的2個新途徑

肝炎是台灣人常見的健康殺手，肝癌甚至蟬聯台灣十大死因前2名達40年。醫管家在世界衛生組織(WHO)每年7月28日“世界肝炎日”的這天，配合國民健康署呼籲護肝三招-「去篩檢、要治療、肝會好」，提醒民眾「即篩即治」的重要性。

7月28日是已故諾貝爾獎得主巴魯克.布隆伯格的誕生日，為了紀念這位乙肝病毒發現者，世界衛生組織將每年的7月28日定為 “世界肝炎日”。今年2020年7月28日的世界肝炎日主題為「Finding the missing millions找出失蹤的百萬病患」，指出全球有2.9億人尚未意識到已感染病毒性肝炎。

全球有4億肝炎感染者，沒有肝炎抗體的人都會在不知情中被感染。依據台灣2019年死因統計數據顯示，慢性肝病、肝硬化及肝癌死亡共有12,121人；另台灣2017年癌症登記資料顯示，2017年肝癌發生人數為11,225人，其中有8成的肝癌發生是由B、C型肝炎所造成。

肝炎主要類型有病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病和自身免疫性肝病等肝炎，可進一步發展成肝纖維化與肝硬化，甚至引誘肝功能衰竭、肝癌等嚴重性疾病。如果肝硬化了就無法逆轉，大多數患者會隨著時間的推移逐漸惡化，會出現黃疸、腹水、靜脈曲張出血、肝性腦病和凝血障礙。

預防勝於治療，醫家醫 癌症防治首席醫學官 賴基銘院長（台灣癌症基金會執行長/萬芳醫院細胞治療中心主任/萬芳醫院癌症中心顧問醫師/原萬芳醫院副院長）面對癌症罹患人數持續上升，醫療支出持續增加的現況，定期篩檢是早期發現癌症、降低死亡率的有效工具。醫家醫推出的健康檢查就針對肝最容易出現的問題，提供全方位的檢測。（連結請點我）

趁著世界肝炎日到來之際，我們來瞭解一下目前關於幹細胞治療肝病的臨床試驗的最新進展。

國際上肝病治療的發展

近年來，雖然肝炎治療新藥頻繁上市，但肝病大多採取保守治療手段，尤其是急性和慢性肝功能衰竭。因為換肝來源的缺乏、免疫排斥反應、價格昂貴等因素，肝移植技術的開展和應用受到了阻礙。

但另一方面，根據美國國家醫學圖書館的研究報告顯示(PMCID: PMC6323519)，過去的二十年幹細胞研究和臨床應用的爆炸式增長，改變了再生醫學的領域。幹細胞移植已經用於治療癌症、肝病和各種慢性疾病。事實上，以幹細胞為基礎的療法對許多疾病都是有效的，並為終末期肝病的治療提供了新的方式。一些臨床試驗已經表明幹細胞移植治療終末期肝病的有效性，包括肝硬化、肝衰竭和肝腫瘤等等。

其中，臍帶間充質幹細胞具有多向分化潛能，能分泌營養物質和細胞因數，可調節機體免疫、減輕炎性反應、改善肝臟局部微環境，來促進肝臟的再生，減輕肝組織損傷。

1、臍帶間充質幹細胞對乙肝肝硬化失代償期患者治療的臨床研究。

肝硬化是肝病臨床常見症狀，以病毒性肝炎為主，約占肝硬化患者的60％～80％。有七成原發性肝癌與肝硬化有關。多數發生在病毒性肝炎發展形成的結節型肝硬化基礎上。其中以酒精性肝硬化合併病毒性肝炎發生肝癌的風險性更大。

失代償期肝硬化是肝硬化的終末期，而且不可逆轉。在疾病進展過程中，機體的免疫功能紊亂。近年來，儘管隨著口服核苷（酸）類抗乙肝病毒藥物的上市，失代償肝硬化患者也能得到行之有效的病因治療，但每年仍許多人死於肝硬化及其併發症。

在美國發表的研究clinicaltrials.gov（NCT01342250）對20例肝硬化失代償患者進行開放、劑量遞增的研究。將臍帶間充質幹細胞（UCMSCs）三個劑量分別為低（5×107）、中（1×108）和大（2×108）3個劑量標準向患者靜脈輸注，每個患者接受3次。結果表明：靜脈途徑輸注臍帶間充質幹細胞安全、耐受性良好，多數患者生活品質明顯改善MELD Na評分由15.18下降至13.46，MELD明顯減少。

臨床研究結果表明，乙肝肝硬化患者接受間充質幹細胞輔助治療，可以優化肝功能並抑制病情進展，具有積極的臨床意義。

2、幹細胞在自身免疫性肝炎方面的臨床研究

自身免疫性肝炎（AIH）是一種罕見的慢性疾病，是免疫系統由於識別或其他原因誤將自身組織認定為外來侵入體而進行攻擊。導致肝臟代謝異常，其特徵是高水準的轉氨酶和免疫球蛋G（IgG），自身抗體的存在以及組織學上的介面性肝炎，具有漸進性，臨床表現多樣化，甚至有些患者發病起初無臨床症狀，容易發展至肝纖維化或肝硬化，增加癌症的風險。

自身免疫性肝炎好發於女性，男女之比為1:4，有10～30歲及40歲以上兩個發病年齡高峰。大多數起病緩慢，和一般的慢性肝炎在症狀、體癥上沒有大的區別，如乏力、食欲不振、噁心、腹瀉、腹痛、黃疸、肝脾腫大、消瘦等，轉氨酶明顯升高，最後可進展為肝硬化，個別的還可能發展為肝癌。少數病例起病急，甚至發生急性肝功能衰竭。

與病毒性肝炎的治療不同，自身免疫性肝炎的治療原則是抑制異常的自身免疫反應，治療指征主要根據炎症活動和肝功能受損的程度。若病人出現症狀明顯、病情進展快等情況時，可考慮使用糖皮質激素和免疫抑制劑為主要幹預手段，但該方法易引起骨質疏鬆等副反應，仍缺乏有效幹預方法。

因此，尋找簡單、有效及無副反應幹預自身免疫性肝炎辦法顯得尤為重要。而近年來，隨著幹細胞研究發展的深入，幹細胞療法對自身免疫性肝炎的保健和修復作用顯得愈發突出。

案例一:2009年海外研究開展了6例自身免疫性肝炎患者臨床研究，運用幹細胞移植。結果顯示，所有患者血清ALT和AST水準明顯降低，而ALB 明顯上升，所有患者在隨訪24個月時未見重大疾病發生，人體各項指標無不良影響，表明患者肝功能得到部分改善。幹細胞移植幹預能有效改善患者症狀，肝區不適及精神狀態等。

科學家通過比較6例患者幹細胞移植幹預前後血清 IFN-γ和IL-4水準變化情況，發現所有患者均有不同程度IFN-γ降低和IL-4升高。提示幹細胞誘導了體內T淋巴細胞由Th1向Th2 方向轉化，使得Th1/Th2 細胞得以趨於平衡，糾正免疫紊亂，發揮負性免疫調控作用。

通過幹細胞移植幹預自身免疫性肝病患者，可改善肝病患者症狀，促進肝功能好轉，移植後無明顯不良反應，且這一干預過程操作簡便，安全有效。

案例二：3例自身免疫性肝炎合併肝硬化受試者接受幹細胞療法，3例移植手術全部成功，移植過程中無嚴重副作用發生。

3名受試者移植後2周，肝功能及凝血功能指標開始好轉，肝硬化（PT、ALB、ALP、AST、ALT )指標和自身免疫指標（ANA，SMA 或LKM-1的滴度）均有所降低；12周後改善更為明顯，受試者主訴精神狀態、食欲和體力均有所改善，證實了幹細胞療法有效緩解自身免疫性肝炎的發生發展。

未來展望

海外研究顯示，幹細胞治療可以減輕肝臟疾病，改善肝功能。對於重症肝病患者，臨床治療的重要手段是肝臟移植、人工肝等。當前肝臟供不應求的現象十分顯著。隨著再生醫學和幹細胞技術的發展，人類肝臟再生取得了很大的研究進展。相信未來，無論是肝炎還是需要肝移植治療的重症肝病，都會迎來更好的治療局面，造福更多的肝病患者。

（部分圖文來源於網路）

醫家健康，守護一家：

l  禮聘院長級權威名醫，成為家庭專屬家庭醫生及主治醫生，專注服務10％疾病患者及%75%的亞健康隱患者。

l  尊榮客製化健康管理全年服務，依據健康狀況安排五大分級管理，提供全方位健康管理與生活建議，有效降低疾病發生率50%。

l  尊享台灣20+頂尖醫院、高端體檢中心的VIP綠色通道全程服務，e問醫答遠距諮詢讓您在海外也能安心。

l  推薦最適醫療機構和領先生技上市企業，將優先共享醫事資源，能做到健康決策個性化、就醫體驗最佳化。

l  高端零輻射磁振造影MRI全身癌症檢項，包含常見32種癌症高階影像徹底篩查，全身防癌檢查準確率超過95%，有效掃描杜絕癌症和其他重大疾病危險因子，提早預防治療將能大幅提高治癒率。

l  高端血液淨化保養，有效預防抑制動脈硬化、心血管疾病、預防癌變、延緩老化、高脂血症、糖尿病、肥胖等。

l  共享醫家醫合作夥伴提供代銷商品促銷方案限時優惠。

l  不定期舉辦小範圍高端企業家聚會，連結並共享資源