解说抗疫（冠肺病）一线中医医疗措施的原理

中医药治疗新冠肺炎的科学机制是什么？https://mp.weixin.qq.com/s/evprpFlM8gbpw0y5SuBFtg

为何有些轻症新冠肺炎患者突然离世？

2月7号，《医学会杂志》（JAMA）在线刊登了武汉大学中南医院的一篇题为“138例新冠肺炎住院患者的临床特征”的研究报告。该论文针对新冠肺炎住院患者的一些显著特点进行研究分析。首次披露了死亡患者的病程特征，提出：

1.病毒诱导的细胞因子风暴引起的嗜中性粒细胞增多；

2.持续的炎症反应导致的凝血激活；

3.病毒、缺氧和休克导致的急性肾损伤。

这3种病理机制可能与新冠肺炎患者的死亡最相关。

新冠肺炎的病人有的早期发病并不非常凶险，但后期会有一个突然地加速，病人很快进入一种多器官功能衰竭的状态，这跟病毒感染导致的“炎症风暴”有关。“炎症风暴”发生之后，病人的病情往往会急转直下，很快都会出现神志不清、呼吸加快，然后出现血氧饱和度下降，甚至出现凝血功能障碍，少尿无尿，转氨酶升高。“炎症风暴”会造成免疫细胞的过度损伤，造成多脏器衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。多器官功能障碍最常累及的器官是肺脏，其次是心血管、肝脏、胃肠道、肾脏、凝血系统。受累器官越多，死亡率越高。当肺脏受累，会引起呼吸功能障碍，最常见的表现是急性呼吸窘迫综合征（ARDS），病人会出现呼吸窘迫（严重呼吸困难）、顽固性低氧血症和呼吸衰竭，肺部影像检查显示双肺有弥漫性渗出（俗称“白肺”）。这也是不少新冠肺炎病人，特别是老年人致死和病死率高的主要原因。

中医药对新冠肺炎的疗效如何？

国家中医药管理局科技司司长李昱介绍，“清肺排毒汤”、“肺炎一号方”中药方剂在治疗新冠肺炎中取得良好临床疗效。

李昱表示，国家中医药管理局1月27日启动“中医药防治新冠肺炎有效方剂临床筛选研究”，对山西、河北、黑龙江、陕西四省使用中药复方“清肺排毒汤”治疗新冠肺炎的临床疗效进行临床观察和数据分析。在取得214例临床有效数据的情况下，2月6日国家卫健委、国家中医药管理局联合发文向全国推荐使用清肺排毒汤。目前，已经有10个省57个定点医疗机构的701例使用清肺排毒汤的确诊病例纳入观察。其中，有130例治愈出院，51例症状消失，268例症状改善，212例症状平稳没有加重。

对有详细病例信息的351例病例分析统计，在服用清肺排毒汤之前，有112例体温超过37.3℃，服药一天以后有51.8%的患者体温恢复正常；服药六天后，有94.6%的患者体温恢复正常；有214例患者伴有咳嗽症状，服药1天以后，46.7%的患者咳嗽症状消失；服用6天以后80.6%的患者咳嗽症状消失。同时对其他症状，如乏力、纳差、咽痛等也有明显的疗效。

在这351例患者中，所有的轻型、普通型患者没有一例转为重型或者危重型；22例重症患者中有3例治愈出院，8例转为普通型；共有46例治愈出院。以上数据也显示清肺排毒汤对治疗新冠肺炎具有良好的临床疗效和救治前景。比如广州八院推出的“肺炎一号方”（透解祛瘟颗粒）也取得了良好的临床疗效。

与此同时，张伯礼院士主持的“中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎临床研究”表明，中医介入治疗能显著减轻患者的临床症状，缩短病程，提高临床治愈率，减少危重症的发生率。中西医结合治疗组出院时其他伴随症状消失率87.9%、CT影像好转率88.2%、临床治愈率94.1%、转院率8.8%、普通型转重型及危重型发生率5.9%及死亡率为0，西医治疗组转院率22.2%、普通型转重型及危重型发生率35.3%及死亡率为5.6%，显著优于西医治疗组。

中医药治疗新冠肺炎的科学机制什么？

近日，《中草药》期刊发表了学术论文《清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎机制的网络药理学探讨》【赵静，张卫东，清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎机制的网络药理学探讨，中草药，2020，51（4）】，该文通过网络药理学方法，从分子水平探索清肺排毒汤治疗SARS-CoV-2的机制。本研究发现清肺排毒汤通过多成分、多靶标对机体起到整体调控作用。其首要作用部位是肺、其次是脾；它通过调控若干与ACE2共表达的蛋白、以及与疾病发生发展密切相关的一系列信号通路，起到平衡免疫、消除炎症的作用；它靶向病毒复制必需的蛋白—核糖体蛋白而抑制病毒mRNA翻译、并抑制与病毒蛋白相互作用的蛋白而起到抗病毒作用。

具体来说，清肺排毒汤的作用机制有以下几点：

1. 多靶标作用于病毒的受体血管紧张素转换酶ACE2

从分子网络水平看，中药复方通过多成分、多靶标协同作用对机体起到全方位、整体的调控作用。这项研究采用数据挖掘的方法，通过数据库搜索，获知清肺排毒汤的16味中药共包含948种不同的化合物，对应790个潜在靶标，其中232个靶标是与新冠肺炎病毒SARS-CoV-2受体ACE2共表达的，说明此复方对于与SARS-CoV-2感染相关的ACE2表达紊乱而导致的症状有潜在改善作用。

2. 通过抑制核糖体蛋白而抑制病毒的复制过程

清肺排毒汤可以通过抑制多个核糖体蛋白而抑制病毒的复制。这项研究的数据挖掘发现，清肺排毒汤中的山药和板蓝根含有腺苷，半夏含有鸟苷，这两种化合物都对7个核糖体蛋白有潜在抑制作用，说明它可能通过作用于多个核糖体蛋白而抑制新型冠状病毒的复制。研究还发现清肺排毒汤的作用靶标蛋白中，包含大量与病毒感染、肺部损伤发生发展相关的蛋白，说明它对新冠肺炎治疗作用还可能体现在抗病毒和修复肺部损伤上。

3. 靶向肺部，保护多脏器

清肺排毒汤重点作用于肺，并对多个器官提供保护。新型冠状病毒在人体内的细胞受体是ACE2，除了肺部细胞外，人体中其他器官如肾脏、肝脏、心脏等都存在丰富的血管紧张素转换酶ACE2。据临床观察，这次的新冠肺炎是多脏器侵害，它不仅仅损伤肺，发病初期通常还有腹泻症状，重症患者的心、肝、肾同时受到损害。此研究发现清肺排毒汤的21味中药有16味归肺经，多味中药还同时归脾经、胃经、心经、肾经等。说明这个复方的用药的重点是肺部，同时对心、肾等脏腑也起到保护作用，体现了中药复方对机体多方位的保护作用。

4. 多靶标调控多条信号通路，避免炎症风暴

清肺排毒汤的多靶标调控多条细胞因子活化的信号通路，避免或缓解炎症风暴。通过对清肺排毒汤靶标网络拓扑结构分析，识别了77个重要靶标。这些靶标的功能富集在翻译、免疫系统、内分泌系统、信号转导等生物学过程的一系列信号通路上。清肺排毒汤的多靶标可能通过调控免疫相关通路以及细胞因子作用相关通路，起到抑制活化的细胞因子、缓和过激的免疫反应、消除炎症的作用。清肺排毒汤的多靶标可能通过调控免疫相关通路Th17细胞分化通路、T-细胞、B-细胞通路，以及细胞因子作用相关通路如TNF信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路，起到抑制活化的细胞因子、缓和过激的免疫反应、消除炎症的作用。

这项研究对清肺排毒汤包含的中药的归经、化学成分、作用靶标进行了系统性的研究，从分子网络水平阐述了该复方的多成分、多靶标对机体的整体调控，从分子层面为该复方治疗新冠肺炎提供了理论与科学依据。

“多成分、多靶标”的药物发现理念是目前药物研发领域的一种新趋势，可以提高疗效，减少毒副作用和耐药性。例如治疗艾滋病的鸡尾酒疗法就是多成分、多靶标药物，用三种或三种以上的抗病毒药物联合治疗。中药复方正是具有多组分、多靶标的优势，可以在阻断病毒感染、调节免疫反应、截断炎症风暴、促进机体修复等多个环节上发挥了重要的作用。